Los Estados Unidos establecieron relaciones diplomáticas con la República de Cuba en 1902, y la primera embajada abrió en 1923.  La Embajada de los Estados Unidos cerró en 1961 cuando ambos países rompieron relaciones diplomáticas.  En 1977, durante el mandato del presidente Carter, los gobiernos de los Estados Unidos y Cuba firmaron un acuerdo estableciendo la apertura de la Sección de Intereses de los Estados Unidos (USINT) en La Habana y de la Sección de Intereses de Cuba en Washington DC.  Bajo la protección formal de la Embajada de Suiza, la USINT operó desde el edificio inaugurado en 1953 como embajada de los Estados Unidos. El 17 de diciembre de 2014 el presidente Obama anunció la intención de re-establecer relaciones diplomáticas con Cuba.  Tras seis meses de negociaciones, las dos naciones establecieron relaciones diplomáticas el 20 de julio de 2015 y la USINT pasó a ser Embajada de los Estados Unidos en La Habana.